Estreno mundial del primer Audi R8 en 2006
La primera generación del Audi R8 celebró su estreno mundial en el Salón del Automóvil de París de 2006, donde su parecido con el Le Mans quattro era casi perfecto. Sin embargo, había algunas diferencias técnicas con el concept car.
La primera generación del coche de producción utilizaba un motor central V8 FSI de 4.2 litros montado detrás del habitáculo. El motor tenía una potencia de 420 CV (más tarde 430 CV) y, salvo por el uso de la lubricación por cárter seco, más adecuada para los circuitos, era casi idéntico al motor del Audi RS 4 (B7) de entonces. Más tarde se añadió una variante V10 con una potencia máxima de 570 CV, que utilizaba el motor aspirado de 5.2 litros del modelo hermano del Grupo, el Lamborghini Gallardo.
Para la suspensión, Audi utilizó el nuevo Audi magnetic ride, que permite al conductor tensar los amortiguadores con sólo pulsar un botón. Los amortiguadores utilizan un aceite de hidrocarburo sintético que contiene partículas magnéticas microscópicas en los pistones. Cuando se activan las bobinas magnéticas -como ocurría en el modo deportivo-, las partículas de las cámaras de los pistones se alinean perpendicularmente a la dirección del flujo del aceite, obstruyéndolo.
El R8 de primera generación incorporaba inicialmente una transmisión manual con caja de cambios abierta. La tracción integral quattro transfería la potencia a las cuatro ruedas, con un máximo del 30% al eje delantero. Otras opciones de transmisión incluían la R-Tronic, una transmisión automática, y la S-Tronic de doble embrague a partir de 2012. Además, en 2008, el R8 se convirtió en el primer coche disponible con faros totalmente LED. En 2009, Audi añadió una variante abierta al Coupé, el R8 Spyder.
Todos los modelos Audi R8 se construyeron en la planta de Böllinger Höfe, en gran parte a mano. Audi construyó la planta cerca de Neckarsulm específicamente para su primer superdeportivo.